3. 병용요법
1) 스타틴과 에제티미브의 병용요법
- 스타틴 단독요법보다 병용요법 시 스타틴 단독요법보다 LDL콜레스테롤 농도를
더 낮추어 임상적 예후를 개선하는 효과가 있기에 혈중지질농도 조절을 위한
약제, 혹은 스타틴과 병용요법으로 사용을 고려할 수 있습니다.
2) 스타틴과 PCSK9 억제제 병용요법
- 스타틴과 병용요법은 스타틴과 에제티미브 등 병요합 고지혈증 치료여부와 상관
없이 LDL 콜레스테롤을 50-70% 감소시키고
- 고위험 환자군 대상으로 아토바스타틴 20mg 이상투여해도 LDL 콜레스테롤이
70mg/dl 인 환지에서 evolocumab 치료는 LDL 콜레스테롤 59%, non-HDL 콜레스
테롤 51%, apolipoprotein B 46%, lipoprotein(a) 27, 중성지방 16% 감소시켰
고, LDL 콜레스테롤과 apolipoprotein A1을 각각 8%, 7% 증가시켰습니다.
- 심혈관 사망, 심근경색증, 뇌경색, 불안정성 협심증 입원, 관상동맥 중재술을
포함하는 복합 일차 종말점은 evoocumab 군에서 위약군에 비하여 상대위험도를
15% 낮았습니다.
- 따라서 초위험군에서 최대용량의 스타틴 단독 또는에제티미브 변용치료에도 LDL
콜레스테롤이 목표치에 조달하지 못하였거나 스타틴 불내성이 있는 경우 PCSK9
억제제를 스타틴과 병용하여 사용할 수 있습니다.
3) 스타틴과 피브린산의 병용요법
- 피브린산 유도체는 비교적 고위험군 환자에서 중성지방이 높고 HDL 콜레스테롤이
낮은 일부군에서는 스타틴과 병용하였을 때 심혈관계질환의 위험도를 낮추는 효
과를 일부 보였으나,
- 병용요법 시 근육관련 증상 및 질환의 증가가 있을 수 있으므로 스타틴과 병용요법
을 고려할 경우 저용량 또는 중간용량 스타틴으로 시행하여야 합니다.
- Gemfibrozil 은 스타틴과의 병용 시에는 근육증상과 횡문근융해증의 위험도가
증가하므로 병용은 고려하지 않습니다.
- fenofibrate 는 중성지방이 500mg/dl 이상이면 급성췌장염예방을 위해 병용투여
합니다.
Fenofibrate 치료를 시작할 때 신장기능을 잘 계산하고 병용 후 3개월, 6개월 후
반복 측정하여야 하는 데
사구체여가율이 60mL/min/1,73m ²미만이며 용량을 감량하고 30mL/min/1,73m ²
미만이며 finofibrate 는 투여하지 않습니다.
- 치료하기 시작 전에 고령, 신장 및 간장애, 갑상선기증저하증, 과음, 외상,
수술, 심한 운동 등 횡문근융해증의 위험이 있는지 파악하며, 환자에게 근육통,
근무력감, 검은색의 소변 등이 나타날 경우에는 투약을 중단하고 의사와 상담하
여야 합니다.
4) 스타틴과 담즙산 결합수지의 병용요법
- 스타틴과 담즙산결합수지의 병용요법이 LDL 콜레스테롤을 추가적으로 10-20%
감소 효과를 기대할 수 있습니다.
- 그러나 병합요법이 심혈관질환이 감소하는지를 평가한 임상연구는 아직 없으며,
관상동맥조영술을 이용한 연구에서 죽상경화증을 감소시킨다는 보고는 있습니
다.
5) 스타틴과 오메가-3 지방산의 병용요법
- LDL 콜레스테롤과 중성지방을 동시에 감소시키고자 할 때 사용하는데 오메가-3
지방산 1일 4g과 심바스타틴 병합요법은 중성지방을 유의하게 감소시키고 HDL
콜레스테롤을 다수 증가 시켰습니다.
- 오메가 -3지방산은 비교적 안전하여 별부작용이 없고 약물상호작용도 적으나
여러 연구에서 오메가-3지방산 치료군과 대조군에서 사망감소를 보이지 않았기
때문에 오메가-3는 중성지방 강하 목적 외에 사용에는 추가 연구가 필요합니다.
6) 스타틴과 니코틴산의 병용요법
- AIM-HIGH 연구에서 높은 중성지방과 저HDL 콜레스테롤 농도를 가진 대조군에서
심혈관 위험도를 낮출 수 있다고 분석되었으나 니코틴산은 혈당증가, 홍조, 감
염, 피부질환 등의 부작용이 보고되었으며,
- HPS2-THRIVE 연구에서도 스타틴을 복용중인 환자에서 니코틴산과 홍조억제제인
라로피프란트 복합제를 추가함에도 불구하고 심혈관 사건을 감소시키지 못하였으
며, 근육병증, 간기능 이상, 당뇨뱡 발생위험 증가등의 부작용이 증가하여 병용
투여는 추천되지 않습니다.
출처. 이상지질혈증 치료지침 제 4판